近日，火炬高新區(qū)企業(yè)康方生物（9926.HK）全球首創(chuàng)的三特異性抗體新藥AK150（ILT2/ILT4/CSF1R三抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可批準(zhǔn)，開展用于治療晚期惡性實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。
AK150是全球唯一在研的ILT2/ILT4/CSF1R三抗，也是康方生物首個(gè)進(jìn)入臨床階段的三抗新藥。AK150是康方生物基于領(lǐng)先的AI制藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)和Tetrabody多抗技術(shù)平臺(tái)而開發(fā)的全球首創(chuàng)新藥，是公司在多特異性抗體技術(shù)領(lǐng)域強(qiáng)勁實(shí)力的又一次見證。
ILT2、ILT4 和CSF1R在多種實(shí)體瘤中具有較高的表達(dá)水平，尤其在免疫抑制微環(huán)境顯著的腫瘤類型中表現(xiàn)突出，包括非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌以及部分難治性乳腺癌等。盡管當(dāng)前全球范圍內(nèi)針對(duì)巨噬細(xì)胞的單靶點(diǎn)或雙靶點(diǎn)藥物（如靶向ILT2、ILT4或CSF1R）已展現(xiàn)出一定潛力，但這些藥物仍難以進(jìn)一步打破腫瘤微環(huán)境的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)，亟需能夠?qū)崿F(xiàn)多維度免疫重塑的多靶點(diǎn)協(xié)同創(chuàng)新療法，提高抗腫瘤療效，尤其是進(jìn)一步破解傳統(tǒng)免疫治療對(duì)“冷腫瘤”不敏感的臨床難題。
AK150是全球唯一在研的ILT2/ILT4/CSF1R三抗，也是康方生物首個(gè)進(jìn)入臨床階段的三抗新藥。AK150是康方生物基于領(lǐng)先的AI制藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)和Tetrabody多抗技術(shù)平臺(tái)而開發(fā)的全球首創(chuàng)新藥，是公司在多特異性抗體技術(shù)領(lǐng)域強(qiáng)勁實(shí)力的又一次見證。
ILT2、ILT4 和CSF1R在多種實(shí)體瘤中具有較高的表達(dá)水平，尤其在免疫抑制微環(huán)境顯著的腫瘤類型中表現(xiàn)突出，包括非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌以及部分難治性乳腺癌等。盡管當(dāng)前全球范圍內(nèi)針對(duì)巨噬細(xì)胞的單靶點(diǎn)或雙靶點(diǎn)藥物（如靶向ILT2、ILT4或CSF1R）已展現(xiàn)出一定潛力，但這些藥物仍難以進(jìn)一步打破腫瘤微環(huán)境的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)，亟需能夠?qū)崿F(xiàn)多維度免疫重塑的多靶點(diǎn)協(xié)同創(chuàng)新療法，提高抗腫瘤療效，尤其是進(jìn)一步破解傳統(tǒng)免疫治療對(duì)“冷腫瘤”不敏感的臨床難題。
AK150 可協(xié)同靶向 CSF1R、ILT2和ILT4靶點(diǎn)，這三個(gè)靶點(diǎn)在腫瘤免疫微環(huán)境中各自發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用，共同構(gòu)建復(fù)雜的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)，而三靶點(diǎn)協(xié)同阻斷作用可以實(shí)現(xiàn)在不同層面解除免疫抑制，通過雙向調(diào)節(jié)髓系細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能，激活CD8+ T細(xì)胞及自然殺傷（NK）細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫效應(yīng)。
從分子機(jī)制角度，協(xié)同靶向CSF1R、ILT2和ILT4可多角度解除免疫抑制，既減少了免疫抑制性髓系細(xì)胞的數(shù)量（通過CSF1R），又解除了剩余髓系細(xì)胞的“剎車”功能（通過ILT2/ILT4），實(shí)現(xiàn)了從“源頭”到“終端”的全通路抑制，最終突破巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制，提高T/B/NK等免疫細(xì)胞協(xié)同抗腫瘤活性，達(dá)到“解除免疫抑制+清除抑制性細(xì)胞+激活抗腫瘤免疫”的三維調(diào)控。
AK150可同時(shí)靶向ILT2、ILT4、CSF1R三個(gè)靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤，具有同時(shí)調(diào)節(jié)先天免疫和獲得性免疫系統(tǒng)的作用，既對(duì)熱腫瘤具有高效治療潛力，還可以將冷腫瘤向熱腫瘤轉(zhuǎn)換，有望從根本上改善并提高腫瘤對(duì)免疫治療的有效性。
關(guān)于 AK150（ILT2/ILT4/CSF1R 三抗）
AK150是康方生物自主研發(fā)的人源化抗CSF1R、ILT2和ILT4三特異性抗體藥物，一方面，它可以結(jié)合CSF1R阻斷CSF1R與CSF1/IL-34的相互作用，從而阻斷CSF1R介導(dǎo)的免疫抑制信號(hào)，清除或抑制M2樣TAMs，從而發(fā)揮抗腫瘤作用；另一方面，還通過結(jié)合ILT2/ILT4阻斷ILT2/ILT4與HLA-A/B/C/E/G的相互作用，阻斷ILT2/ILT4可解除ILT2、ILT4介導(dǎo)的免疫抑制信號(hào)，激活和恢復(fù)NK細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞的活性與功能，從而恢復(fù)先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)；同時(shí)靶向這三個(gè)靶點(diǎn)，既減少了免疫抑制性髓系細(xì)胞的數(shù)量，又解除了剩余髓系細(xì)胞的“剎車”功能，實(shí)現(xiàn)了從“源頭”到“終端”的全通路抑制。臨床前動(dòng)物模型提示AK150各劑量組均具有腫瘤抑制作用，且呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。
關(guān)于康方生物
康方生物（9926.HK）于2012年成立于中山火炬高新區(qū)，是中山市本土培育并走向全球的生物醫(yī)藥標(biāo)桿企業(yè)。企業(yè)集研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化全球首創(chuàng)或同類最佳創(chuàng)新生物新藥于一體，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，打造了獨(dú)有的端對(duì)端康方全方位新藥研究開發(fā)平臺(tái)，建立了以Tetrabody多特異性抗體開發(fā)、抗體偶聯(lián)Dual-Shield ADC、T細(xì)胞銜接器Dual-Lock TCE、Tissue-Smart siRNA、細(xì)胞治療及Flex-Nano mRNA等技術(shù)為核心的研發(fā)創(chuàng)新體系，國際化標(biāo)準(zhǔn)的GMP生產(chǎn)體系和運(yùn)作模式先進(jìn)的商業(yè)化體系，成為了在全球范圍內(nèi)具有競(jìng)爭(zhēng)力的生物醫(yī)藥創(chuàng)新公司。
企業(yè)已開發(fā)了50個(gè)以上用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新候選藥物，27個(gè)候選藥已進(jìn)入臨床（包括15個(gè)雙抗/多抗/雙抗ADC），7個(gè)新藥已在商業(yè)化銷售，2個(gè)新藥4個(gè)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)?zhí)幱趯徳u(píng)審批階段�？捣缴锸侨蚱裎ㄒ粨碛�2個(gè)腫瘤免疫雙抗新藥的制藥公司。
一審：陳海波
二審：余從洪
三審：萬鶴群
部分資料來源：康方生物
